手性化合物(chiral compounds)是指分子量、分子結(jié)構(gòu)相同,但左右排列相反,如實(shí)物與其鏡中的映體。人的左右手、結(jié)構(gòu)相同,大姆至小指的次序也相同,但順序不同,左手是由左向右,右手則是由右向左,所以叫做“手性”。也就是指一對(duì)分子。由于它們像人的兩只手一樣彼此不能重合,又稱(chēng)為手性化合物。
1、化學(xué)拆分法
利用手性試劑與兩種對(duì)映體形成復(fù)合物的能力,反應(yīng)速度及形成的復(fù)合物的物化性質(zhì)不同可以將兩種對(duì)映體分開(kāi),該法又稱(chēng)為動(dòng)力學(xué)拆分。這種方法需要手性試劑,理論產(chǎn)率為50%。由于工藝復(fù)雜,要求條件高,目前只有個(gè)別產(chǎn)品可用該法生產(chǎn)。
2、化學(xué)不對(duì)稱(chēng)合成
在不對(duì)稱(chēng)催化劑作用下,利用化學(xué)反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)不對(duì)稱(chēng)性進(jìn)行單一對(duì)映體的合成。它是近年來(lái)有機(jī)化學(xué)的研究熱點(diǎn),取得迅速發(fā)展。該方法雖然工藝簡(jiǎn)單,但適用范圍有限,因需使用手性試劑、手性催化劑或手性溶劑,成本高,另外因手性催化劑往往含有重金屬,在醫(yī)藥上應(yīng)用受到一定限制。
3、手性色譜分離
需要使用手性色譜分離柱,或使用一般色譜分離柱,采用手性流動(dòng)相進(jìn)行對(duì)映體分離,其特點(diǎn)是快速,產(chǎn)物純度高,簡(jiǎn)便,但處理量小,因需要手性分離介質(zhì)或手性試劑,成本高。
4、生物合成與轉(zhuǎn)化
利用生物催化劑(酶或產(chǎn)酶細(xì)胞)催化的反應(yīng)的高度底物、區(qū)域、位點(diǎn)和立體選擇性進(jìn)行外消旋體拆分或手性化合物的不對(duì)稱(chēng)合成和轉(zhuǎn)化。