“廣州研創(chuàng)通過多年研發(fā)探索，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了手性色譜材料的工藝穩(wěn)定，同時(shí)也擁有了自己的核心技術(shù)?！痹?023廣東“眾創(chuàng)杯”創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新大賽之大眾創(chuàng)業(yè)創(chuàng)富賽創(chuàng)富組的決賽上，廣州研創(chuàng)生物技術(shù)發(fā)展有限公司（以下簡稱“廣州研創(chuàng)“）副總經(jīng)理丁琳帶來參賽項(xiàng)目“國產(chǎn)手性色譜分離材料的領(lǐng)跑者”的路演。

該項(xiàng)目聚焦我國生物制藥領(lǐng)域所缺乏的關(guān)鍵核心“手性填料合成技術(shù)”，并且實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)技術(shù)突破，據(jù)丁琳介紹，團(tuán)隊(duì)是目前國內(nèi)少數(shù)可以做到手性填料工業(yè)化生產(chǎn)的企業(yè)。經(jīng)過專家評委的專業(yè)評審，最終該項(xiàng)目奪得了大眾創(chuàng)業(yè)創(chuàng)富賽創(chuàng)富組金獎(jiǎng)。

什么是手性？丁琳在大眾創(chuàng)業(yè)創(chuàng)富賽創(chuàng)富組決賽的路演上解釋道，“手性是一種常見的自然現(xiàn)象，大到星云，小到人體內(nèi)的DNA、核苷酸，都有手性的身影。手性就像我們的左右手，兩者彼此相同卻只能鏡像重合，而一對手性異構(gòu)體，它擁有天使與魔鬼、良藥與毒藥的兩種特性。”

色譜柱是色譜系統(tǒng)的“心臟”，色譜填料是色譜柱的核心材料，因此，色譜柱和色譜填料被譽(yù)為色譜“芯”。色譜柱的分離純化效果及分析檢測性能很大程度上取決于色譜填料。手性色譜填料合成技術(shù)是色譜領(lǐng)域中的重要技術(shù)壁壘。

當(dāng)前，各國藥典中記載的藥物中大約40%-50%為手性藥物，2014年至2020年美國FDA批準(zhǔn)上市的 220 余種小分子新藥中，手性藥物占比達(dá)60%，已公開報(bào)道的在研藥物中，手性藥物的占比則達(dá)到 70%以上，手性藥物占比呈上升趨勢。手性色譜不僅在醫(yī)藥領(lǐng)域，更在有機(jī)合成、手性材料制備和手性農(nóng)藥等檢測分析領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用。

手性色譜研發(fā)，緣何卡脖子？丁琳舉例說，2018年，CCTV2《中國制造缺乏哪些“芯”？》報(bào)道了生物制藥領(lǐng)域所需的分離純化介質(zhì)，是中國所缺乏的關(guān)鍵核心技術(shù)，手性色譜填料合成技術(shù)是色譜領(lǐng)域中的重要技術(shù)壁壘，全球90%的市場被外國企業(yè)壟斷，目前，國內(nèi)手性色譜填料技術(shù)完全依靠極少數(shù)企業(yè)自主研發(fā)。一旦發(fā)生國際間的貿(mào)易壁壘，手性藥物的生產(chǎn)與研發(fā)就會(huì)停滯，國內(nèi)高校手性相關(guān)基礎(chǔ)研究也會(huì)受阻，只有自主研發(fā)，才是打破壟斷的唯一選擇。

“廣州研創(chuàng)是由一群由海歸學(xué)者成立的高新技術(shù)研發(fā)企業(yè)，成立之初就致力于做手性色譜填料的研發(fā)和生產(chǎn)。”丁琳告訴南都記者，公司于2006年成立，由來自美國、新加坡的留學(xué)人員組成的科研團(tuán)隊(duì)進(jìn)行手性色譜分離材料的研發(fā)，致力于研發(fā)國產(chǎn)的手性色譜產(chǎn)品。

由于手性色譜填料合成技術(shù)的高度壟斷，并沒有太多的文獻(xiàn)及技術(shù)資料可供參考，項(xiàng)目科研團(tuán)隊(duì)通過十余年的技術(shù)攻關(guān)，并且得到暨南大學(xué)姚新生院士和高昊教授的大力支持，終于在2016年實(shí)現(xiàn)了三大系列產(chǎn)品的突破。

“但是，產(chǎn)品性能還有提升空間，從實(shí)驗(yàn)室到市場還有很長的路。”丁琳說，苦于長期的產(chǎn)品研發(fā)投入，公司的資金眼看耗盡，而產(chǎn)品的穩(wěn)定性和重復(fù)性仍未解決，是關(guān)閉公司直接清算？還是繼續(xù)加大投入做產(chǎn)品工藝的研究？股東們對于公司未來的發(fā)展方向也出現(xiàn)了分歧。

“在企業(yè)面臨危機(jī)之時(shí)，我們的董事長毛志平先生在董事會(huì)上力排眾議，不忍舍棄公司同事多年來的努力成果，始終堅(jiān)持為了解決手性色譜填料行業(yè)‘卡脖子’問題這一信念，賣掉自己的房產(chǎn)，與公司核心團(tuán)隊(duì)人員繼續(xù)增資，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)一次次克服困難，深抓產(chǎn)品的工藝研發(fā)與優(yōu)化?！倍×杖缡钦f。

項(xiàng)目的科研團(tuán)隊(duì)歷時(shí)3年，在合成難度最高的Y3手性色譜填料的研發(fā)工作上，從原料種類的摸索，到合成工藝的嘗試，克服原料批次間不穩(wěn)定的因素，穩(wěn)定了合成工藝中的控制點(diǎn)，Y3手性填料的性能得到巨大提升，產(chǎn)能也突破公斤級。

科研團(tuán)隊(duì)還研究開發(fā)獨(dú)有的硅膠“雙封尾”技術(shù)，解決了傳統(tǒng)硅膠表面的硅醇基由于空間位阻等原因不能完全與有機(jī)物分子反應(yīng)，而導(dǎo)致分離一些易離解化合物和堿性物質(zhì)時(shí)使色譜峰拖尾的難題。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)不斷鉆研，優(yōu)化產(chǎn)品工藝，并在2019年實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品工藝的穩(wěn)定，進(jìn)入工業(yè)化生產(chǎn)階段。

“第一次參加廣東‘眾創(chuàng)杯’的比賽，就榮獲金獎(jiǎng)，這是對公司團(tuán)隊(duì)十余年堅(jiān)持的認(rèn)可。”丁琳表示，在參賽過程中，她深深地感受到政府對于科技創(chuàng)新的關(guān)注與鼓勵(lì)，領(lǐng)略到主辦方和評委老師的專業(yè)，還認(rèn)識(shí)了各行業(yè)的優(yōu)秀創(chuàng)業(yè)者?！霸谑中陨V這個(gè)高度‘卡脖子’的領(lǐng)域，研發(fā)道路非常艱難，這次斬獲金獎(jiǎng)，相信公司更能堅(jiān)定自己的目標(biāo)和步伐一直往前走?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;"/>

丁琳也感受到，科技創(chuàng)新型企業(yè)正處于最好的時(shí)代，但同時(shí)在很多領(lǐng)域與其他國家存在差距，唯有堅(jiān)持不斷創(chuàng)新與探索，才能打破壟斷，實(shí)現(xiàn)自強(qiáng)?！皬V州研創(chuàng)將堅(jiān)持初心，致力于成為國產(chǎn)手性色譜的領(lǐng)導(dǎo)者。”

隨著國內(nèi)生物醫(yī)藥市場的快速增長，手性發(fā)光材料、手性農(nóng)藥、手性天然產(chǎn)物等板塊的拓展，國家對于“卡脖子”領(lǐng)域的關(guān)注，國產(chǎn)手性色譜柱及手性色譜填料市場將迎來巨大的國產(chǎn)化替代趨勢。近年來，包括生物制藥與原料藥在內(nèi)的制藥行業(yè)對分離純化手性色譜柱及填料產(chǎn)品的性能提出越來越高的要求，亟須新技術(shù)突破與新產(chǎn)品的開發(fā)。未來，具備完備技術(shù)積累與自主研發(fā)的國產(chǎn)手性色譜柱與填料供應(yīng)商將迎來市場擴(kuò)張和份額提升的雙重紅利。

丁琳補(bǔ)充道，對于廣州研創(chuàng)而言，機(jī)遇和挑戰(zhàn)也與藥典有關(guān)。中國藥典、檢測標(biāo)準(zhǔn)及教科書絕大部分采用的是國外手性色譜柱，藥企想用國產(chǎn)替換進(jìn)口產(chǎn)品程序復(fù)雜、周期較長，藥企原動(dòng)力不足，企業(yè)急需擁有政府、藥檢所、藥監(jiān)局、高校、制藥、農(nóng)藥等上下游客戶資源。針對這些問題，廣州研創(chuàng)持續(xù)打磨、優(yōu)化現(xiàn)有的三大系列19款手性色譜產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，還會(huì)發(fā)力特種手性柱的研發(fā)，豐富產(chǎn)品系列，滿足特殊類型手性化合物的拆分。在降低藥企生產(chǎn)成本方面，投入大粒徑手性色譜填料的研發(fā)，降低手性色譜填料行業(yè)的價(jià)格，促進(jìn)國產(chǎn)替代進(jìn)口進(jìn)程。