手性藥物分離的主要方法有哪幾種？手性藥物（chiral drug），是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后，得到的一對互為實物與鏡像的對映異構(gòu)體。每一對化學(xué)純的對映異構(gòu)體的理化性質(zhì)有所不同（不僅僅體現(xiàn)在旋光性上），根據(jù)不同的命名法則可以被命名為R-型或S-型、D-型或L-型、左旋或右旋。

　　1、色譜法

　　色譜法以其拆分快速、高效,同時獲得的對映體純度高的特點被廣泛使用。色譜法以色譜分離技術(shù)為基礎(chǔ)，引入手性環(huán)境(不對稱中心)，使藥物對映體之間呈現(xiàn)理化性質(zhì)的差異，從而實現(xiàn)拆分。其中直接法是將不對稱中心引入分子間，間接法是引入分子內(nèi)。

　　2、藥物共晶

　　相對應(yīng)用廣泛的色譜法而言，大家對藥物共晶的概念還比較陌生。藥物共晶定義為由至少兩種組分即API(Active Pharmaceutical Ingredient)和CCF(CocrystalFormer)組成的晶體，在溶液中通過氫鍵、π-π相互作用等作用力結(jié)合在一起，在室溫下是固體。

　　將藥物共晶的思路巧妙的運(yùn)用到手性拆分里，是一個很好的創(chuàng)新點。雖然現(xiàn)藥物共晶實現(xiàn)手性拆分并未大批量I業(yè)使用，但從目前情況來看，藥物共晶有著非常好的應(yīng)用前景，一方面它的拆分效果也很好，設(shè)備要求不苛刻，避免了手性色譜的復(fù)雜操作和昂貴的成本，

　　另一方面它也不需要復(fù)雜的理論研究，通過三元相圖找到合適的結(jié)晶區(qū)就行。在這里以左Z拉西坦拆分外消旋布洛芬為例進(jìn)行介紹:通過方向依賴性強(qiáng)烈的氫鍵作用實現(xiàn)手性藥物的拆分，對映體純API僅與手性CCF的兩種對映體之一形成共晶，但不會生成對映異構(gòu)體。