手性技術(shù)是建立在科學(xué)基礎(chǔ)之上的。因此,手性技術(shù)的發(fā)展首先應(yīng)該是有關(guān)基礎(chǔ)的發(fā)展。這些基礎(chǔ)首先是有機立體化學(xué)理論的建立,其次是消旋體拆分方法的完善,第三是手性合成的創(chuàng)新,另外還有其他一些相關(guān)的研究。
消旋體的拆分,是手性技術(shù)的一個重要方面。在由非手性物質(zhì)合成手性物質(zhì)時,往往得到的是由一對等量對映異構(gòu)體組成的消旋體?;蛘咴谟珊粋€手性碳化合物轉(zhuǎn)變成為另一種含一個手性碳化合物時,由于反應(yīng)過程中經(jīng)過碳正離子、游離基等活性中間體步驟,結(jié)果都會發(fā)生完全或部分的消旋化。如果要得到其中一種具有生理活性的對映異構(gòu)體,就必須通過消旋體的拆分。消旋體拆分的方法很多,經(jīng)典的主要有:晶體的機械拆分法、誘導(dǎo)結(jié)晶拆分法、表面優(yōu)先吸附法、生物化學(xué)法以及化學(xué)拆分法。這些方法的最大缺陷是有一半無用的對映異構(gòu)體可能浪費掉,對環(huán)境保護及對經(jīng)濟效益都是不利的。如果能進一步完善,則是十分有意的。
手性技術(shù)的另一個重要方面就是手性合成。所謂手性合成,就是通過化學(xué)反應(yīng),由非手性化合物合成得到手性化合物。如果反應(yīng)在合適的手性條件下進行,則可生成不等量甚至單一的對映異構(gòu)體。
手性合成是手性技術(shù)中非?;钴S的領(lǐng)域,特別是手性催化反應(yīng).Knowles、Sharpless和Noyori三位諾貝爾獎得主,經(jīng)過十余年不斷研究,發(fā)現(xiàn)了一系列手性催化氫化反應(yīng)和手性催化氧化反應(yīng)。他們用過渡金屬催化的氫化和氧化反應(yīng),不但使手性合成進入了新的發(fā)展階段,而且已被應(yīng)用于工業(yè)化的生產(chǎn)。
用過渡金屬催化的手性氫化,是Knowles最早成功和最廣泛研究的手性合成反應(yīng),它的成功帶動了多種學(xué)科的發(fā)展。至今已有1000余個手性膦配體合成得到,而且人們對于手性氫化的機理、產(chǎn)生手性誘導(dǎo)的因素以及過渡金屬的作用等諸方面都進行了深入的研究。用過渡金屬催化的手性氧化,是Sharpless歷經(jīng)十年努力才實現(xiàn)的催化性反應(yīng),成為了目前廣泛應(yīng)用的手性合成反應(yīng)之一。