你知道手性藥物分離的方法有哪些?手性藥物分離指的是藥物分子結構中引入手性中心之后,可以得到的一對互為實物與鏡像的對映異構體。每一對化學純的對映異構體的理化性質都會不一樣的地方,可以根據不同的結構分子來進行分離。下面就來看看它的分離方法。
手性藥物分離的方法:
一、液相色譜法
即以現代HPLC技術為基礎,引入不對稱中心來實現對映體的拆分,又分為兩種分別為間接法和直接法。即手性流動相添加劑法(CMPA)和手性固定相法(CSP),前者是將手性選擇劑添加到流動相之中去,利用手性選擇劑與藥物消旋體之中各對映體結合的穩(wěn)定常數的不同,以及藥物與結合物在固定相之中選擇分配的差異,實現對映體的分離;
二、動態(tài)拆分法
動態(tài)拆分法是利用手性底物的消旋化或手性中間體的動態(tài)平衡,可以使得其中一種手性底物或手性中間體轉化成另外一種對映異構體。
三、氣相色譜法
氣相色譜法是較早用來進行對映體分離的一種分離色譜方法。一般地說,它速度快、簡單、靈敏,當中的分離度重復性和精度都都很高,面對于可揮發(fā)熱穩(wěn)定的手性分子,它表現出了明顯的優(yōu)勢。
四、動態(tài)動力學拆分
動態(tài)動力學拆分(DKR)是將經典的動力學拆分和手性底物消旋化相結合。在拆分過程中利用某-反應底物在化學條件或酶存在下不穩(wěn)定易發(fā)生消旋化的特點,在動力學拆分的時候,通過改變反應條件如pH、反應溫度等或者是加入能夠產生消旋化反應的催化劑,如過渡金屬絡合物或消旋化酶等,使得沒有參加反應的底物異構體進行消旋化反應。
五、毛細管電泳法
毛細管電泳手性分離是20世紀80年代以來新興的一種分離技術,這項技術為極性大、熱穩(wěn)定性差和揮發(fā)性手性藥物的拆分提供了經濟有效的手段,因它操作簡單、運行成本低、分離效率高而被廣泛應用于藥物、生物、大分子、臨床醫(yī)學等領域。常用的手性選擇劑有環(huán)糊精、冠醚、手性混合膠束、手性纖維素、蛋白質、糖類、大環(huán)抗生素等。其中的β-CD以其分子大小適中、價格便宜而被廣泛應用,尤以衍生化的β-CD為最。毛細管電泳分離方法的討論;
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