手性藥物分離的方法都有哪些呢?手性是自然界的普遍特征。構成自然界物質(zhì)的一些手性分子雖然從原子組成來看是一模一樣,但其空間結(jié)構完全不同,他們構成了實物和鏡像的關系,也可比喻成左右手的關系,所以叫做手性分子。
一、動態(tài)拆分法
動態(tài)拆分法是利用手性底物的消旋化或手性中間體的動態(tài)平衡,使其中一種手性底物或手性中間體轉(zhuǎn)化成另外一種對映異構體,可以達到最大限度拆分得到單一手性化合物的目的。
二、動態(tài)動力學拆分
動態(tài)動力學拆分(DKR)是將經(jīng)典的動力學拆分和手性底物消旋化相結(jié)合。在拆分過程中利用某一反應底物在化學條件或酶存在下不穩(wěn)定易發(fā)生消旋化的特點,在動力學拆分的同時,通過改變反應條件如pH、反應溫度等或加入能夠產(chǎn)生消旋化反應的催化劑,如過渡金屬絡合物或消旋化酶等,使沒有參加反應的底物異構體進行消旋化反應。
三、動態(tài)熱力學拆分
動態(tài)熱力學拆分(DTR)是將誘導非對映異構體之間的平衡與動力學拆分結(jié)合在一起,在產(chǎn)物形成階段得到最大的立體選擇性。動態(tài)熱力學拆分是將多個可控的反應步驟統(tǒng)一在一個操作系統(tǒng)中,達到立體選擇性的目的。
四、結(jié)晶控制法
即采用結(jié)晶方法誘導動態(tài)拆分從而達到立體選擇性的方法,因此該方法又被稱之為結(jié)晶誘導動態(tài)拆分。
五、手性輔劑控制法
該方法通過采用手性輔劑形成共價鍵同時在拆分的過程中再將其除去即氧化拆分法。
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