手性藥物分離出來(lái)的藥物都有哪些作用?手性制藥是醫(yī)藥行業(yè)的前沿領(lǐng)域,2001年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)就授予分子手性催化的主要貢獻(xiàn)者。自然界里有很多手性化合物,這些手性化合物具有兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體。對(duì)映異構(gòu)體很像人的左右手,它們看起來(lái)非常相似,但是不完全相同。
1、普萘洛爾(Propranolol)
S-(-)-對(duì)映體的受體阻斷作用比R-(+)-體強(qiáng)約100倍,
R-(+)-對(duì)映體對(duì)鈉通道有抑制作用。所以,對(duì)映體作用的互補(bǔ)性,使消旋體的抗心律失常作用比任何一個(gè)對(duì)映體單獨(dú)用藥的作用都好。
2、索他洛爾(Sotalol)
R-對(duì)映體:具有I類抗心律失常作用
S-對(duì)映體:具有受體阻斷作用
3、默腺素(Thyroxin)
L-型(左旋甲狀腺素):甲狀腺激素,甲狀腺功能減退替代治療
D-型(右旋甲狀腺素):降血脂作用
4、四咪唑(Tetramisole)
L-型(左旋咪唑):驅(qū)蟲和免疫刺激作用
D-型(右旋咪唑):抗抑郁作用
5、霉胺(Penicillamine)
D-型:抗風(fēng)濕活性,無(wú)生物毒性
L-型:毒性強(qiáng)且具潛在的致癌作用
6、丙胺卡銦(Prilocaine)
消旋體:兩種對(duì)映體的局麻作用相近
S-(+)-對(duì)映體:水解緩慢
R-(-)-對(duì)映體:迅速水解生成甲苯胺,具有血液毒性,導(dǎo)致高鐵血紅蛋白癥
7、萘普生(Naproxen)
S-(+)-萘普生的抗炎和解熱鎮(zhèn)痛活性約為R-(-)-的10-30倍,臨床用其S-(+)-對(duì)映體。
8、奧美拉唑(Omeprazole)
奧美拉唑:左旋體和右旋體各占50%的消旋體。
埃索美拉唑:奧美拉唑的S-對(duì)映體,全球首個(gè)異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑,S-異構(gòu)體活性比R-異構(gòu)體強(qiáng)約4倍,不反應(yīng)較消旋體輕。
手性藥物分離在體內(nèi)要和一些體內(nèi)的分子進(jìn)行特異性結(jié)合,這種結(jié)合和分子的電荷分布,空間結(jié)構(gòu)有關(guān),手性分子的空間結(jié)構(gòu)是不同的,那么在進(jìn)行特異性結(jié)合時(shí),結(jié)合能力肯定不同,就顯示出不同效果