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手性藥物分離的重要發(fā)展

欄目:行業(yè)資訊 發(fā)布時(shí)間:2021-10-22
手性藥物分離的重要發(fā)展。當(dāng)一個(gè)手性化合物進(jìn)入生命體時(shí),它的兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體通常會(huì)表現(xiàn)出不同的生物活性。對(duì)于手性藥物,一個(gè)異構(gòu)體可能是有效的,而另一個(gè)異構(gòu)體可能是無效甚至是有害的。

  手性藥物分離的重要發(fā)展。當(dāng)一個(gè)手性化合物進(jìn)入生命體時(shí),它的兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體通常會(huì)表現(xiàn)出不同的生物活性。對(duì)于手性藥物,一個(gè)異構(gòu)體可能是有效的,而另一個(gè)異構(gòu)體可能是無效甚至是有害的。

手性藥物分離

  發(fā)展了構(gòu)筑手性季碳中心及合成砌塊的新方法并用于合成了一系列具有藥用價(jià)值的天然產(chǎn)物及類似物,如Crinane、Mesembrine、Lycoramine、Lyco-rane、Conessine、CP一99、L一733,060及其對(duì)映體、常山堿與異常山堿、Haliclorensin、Se-facviptine及類似物deoxocassine和一種HIV蛋白酶抑制劑等。

  設(shè)計(jì)合成了硫代瞵酰胺類手性配體和含有酚羥基的手性瞵化合物,在Michael加成反應(yīng)和Aza-Baylis-Hillman反應(yīng)中取得了很好的結(jié)果,并對(duì)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)的研究,為前列腺素和頭孢類藥物基本骨架的合成提供了新方法。

  在含有生氮基團(tuán)負(fù)離子對(duì)亞胺加成反應(yīng)中實(shí)現(xiàn)了高立體選擇性,發(fā)展了合成光學(xué)活性的a一羥基一b-氨基酸的機(jī)關(guān)報(bào)方法;發(fā)展了雙功能手性催化劑,這些催化劑在硅腈化反應(yīng)中有良好的催化活性和對(duì)映選擇性。

  在有機(jī)小分子催化中發(fā)現(xiàn)L.脯氨酰胺能夠催化不對(duì)稱直接Aldol反應(yīng),實(shí)現(xiàn)了非對(duì)稱酮的不對(duì)稱趨勢(shì)的區(qū)域選擇性和對(duì)映選擇性控制,結(jié)合反應(yīng)機(jī)理研究;抗艾滋病的手性藥物合成方法學(xué)的研究取得了重要進(jìn)展完成了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗HIV新藥的臨床前研究.

  找到了羥腈化酶、糖苷化酶、腈水合冀和酰胺水解酶的新酶源,并對(duì)羥腈化酶和腑水合酶分離、純化和酶結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究.同時(shí)建立了羥腈化酶微水相反應(yīng)體系;脂酶催化的去對(duì)稱化反應(yīng)消旋環(huán)氧的水介酶促拆分反成委碳絲氨酸和異絲氨酸反應(yīng)進(jìn)行了研究,將生物催化方法應(yīng)用到一些重要藥物分子及重要生理活性分子的組成部分的合成。

  建立了幾種手性配體及金屬催化劑的負(fù)載化新方法以及“均相催化一液/液兩相分離”催化劑分離回收新方法,發(fā)展了以水和聚乙二醇為反應(yīng)介質(zhì)的環(huán)境友好的不對(duì)稱反應(yīng),將負(fù)載手性催化劑應(yīng)用于羰基還原反慶及抗抑郁癥的手性藥物的合成。

  對(duì)苯環(huán)壬酯和戊乙奎醚光學(xué)異構(gòu)體的合成進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究,建立了M受體各亞型特異性評(píng)價(jià)和篩選模型,研究了各個(gè)光學(xué)異構(gòu)體的藥理活性和毒性。發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)目標(biāo)藥物的活性異構(gòu)體,為進(jìn)一步開發(fā)這類藥物打下了基礎(chǔ)。

  研創(chuàng)生物通過改進(jìn)生產(chǎn)工藝,有效提高了阿奇毒素、硫辛酸、硫辛酰胺等產(chǎn)品的產(chǎn)量,降低了成本同時(shí)也強(qiáng)化了公司的盈利能力。