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常見的手性藥物分離有哪些?它的作用機(jī)理是什么?

欄目:行業(yè)資訊 發(fā)布時間:2021-09-14
常見的手性藥物分離有哪些?它的作用機(jī)理是什么?手性藥物是一種很重要的藥物,是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后,得到的一對互為實(shí)物與鏡像的對映異構(gòu)體。下面整理的常見手性藥物有哪些的相關(guān)內(nèi)容,希望能夠幫助到您!

  常見的手性藥物分離有哪些?它的作用機(jī)理是什么?手性藥物是一種很重要的藥物,是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后,得到的一對互為實(shí)物與鏡像的對映異構(gòu)體。下面整理的常見手性藥物有哪些的相關(guān)內(nèi)容,希望能夠幫助到您!

手性藥物分離

  一、常見的手性藥物分離

  1、含手性中心的藥物,稱手性藥物。最常見是C,還有N或S,具有對映異構(gòu)體(光學(xué)異構(gòu)體)

  2、一個手性中心有兩個異構(gòu)體,(N個有2 n)

  3、手性中心的構(gòu)型常用R和S表示(糖和氨基酸習(xí)慣用L和D表示)(如果只是單純的去記,R構(gòu)型,S構(gòu)型很枯燥,難記。一般是把R記成肥肚子男人,S記成S曲線女人)

  4、具有對映異構(gòu)體,具旋光性??墒蛊窆庀蜃笮D(zhuǎn)的為左旋體(一),向右旋轉(zhuǎn)的為右旋體(+)(既然R,S分成了男人女人,就把(一和+)記成瘦和胖了。

  5、消旋體(+--)

  一對對映異構(gòu)體等量的混合物稱外消旋體(把左旋體和右旋體混合)分子中本身存在對稱面的稱內(nèi)消旋體(內(nèi)帶的,本身帶有的對稱面)

  6、手性藥物的異構(gòu)體在活性、毒性和代謝方面有時有一定差異。

  二、手性藥物分離的作用機(jī)理

  它們在藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)、代謝等方面表現(xiàn)出顯著差異。因此,在合成手性藥物時,盡可能地將兩種對映體嚴(yán)格分離。這確保了最終藥物制劑中僅存在生物活性對映異構(gòu)體。

  手性藥物的對映異構(gòu)體在與酶、蛋白質(zhì)、受體和其他手性分子(包括手性催化劑)的相互作用方面有所不同。這些相互作用的差異反過來又導(dǎo)致兩種對映異構(gòu)體的生物活性存在差異,例如它們的藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、代謝、毒性、免疫反應(yīng)等。令人驚訝的是,生物系統(tǒng)可以將兩種對映異構(gòu)體識別為兩種截然不同的物質(zhì).

  在這種情況下,一種對映異構(gòu)體具有生物活性,而另一種對映異構(gòu)體則沒有。標(biāo)記為A、B和C的活性對映體藥物的取代基必須與受體的標(biāo)記為a、b和c的結(jié)合位點(diǎn)的相應(yīng)區(qū)域相互作用,以便使Aa、Bb、Cc正確排列。

  在這種情況下,這種擬合相互作用產(chǎn)生了活躍的生物效應(yīng)。相反,無活性的對映異構(gòu)體不能以相同的方式與其受體結(jié)合;沒有積極的回應(yīng)。對映異構(gòu)體與手性受體的連接類似于將手放入手套中。右手只能裝進(jìn)右手手套。類似地,只有與受體位點(diǎn)具有互補(bǔ)形狀的特定對映異構(gòu)體才能適合受體位點(diǎn)。

  具有手性的分子,其物質(zhì)具有旋光性,同種藥物不同對映體的藥效活性存在著普遍差異。發(fā)展高效低毒活性的單一對映體,已成為藥物開發(fā)和應(yīng)用的熱點(diǎn)。