手性藥物分離存在著哪些問題?手性(Chirality)是自然界的本質(zhì)屬性之一。作為生命活動(dòng)重要基礎(chǔ)的生物大分子,如蛋白質(zhì)、多糖、核酸和酶等,幾乎全是手性的,這些小分子在體內(nèi)往往具有重要生理功能。
1、右旋體
能使偏振光的偏振面按順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)的對(duì)映體,名稱前用(+)或d表示;如:右佐匹克隆。
2、左旋體
能使偏振光的偏振面按逆時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)的對(duì)映體,名稱前用(-)或/表示;如:左旋氨氯地平。
3、外消旋體
等量的左旋體和右旋體組成的混合物、無旋光性,名稱前用(+)或d1表示;如:氨氯地平,佐匹克隆。
4、只有一種對(duì)映體具有所要求的藥理活性,而另一種對(duì)映體沒有藥理作用;
5、一對(duì)對(duì)映體中的兩個(gè)化合物都有同等的或近乎同等的藥理活性;
6、兩種對(duì)映體具有不同的藥理活性;
7、通常名稱前沒有“左”、“右”或者“艾司”等字眼的藥物是以外消旋體的形式呈現(xiàn)的。藥名前加“左”或者“左旋”代表該藥物的左旋異構(gòu)體,藥名前加“右”或者“右旋”代表該藥物的右旋異構(gòu)體,藥名前加“艾司”(S音譯)代表該藥物的S型異構(gòu)體。
8、藥物產(chǎn)生藥理活性的分子基礎(chǔ)是藥物分子與受體之間在空間的相互作用,手性藥物的藥理作用是通過與受體之間嚴(yán)格的手性識(shí)別和匹配而實(shí)現(xiàn)的。在大多情況下,手性藥物的一對(duì)對(duì)映體在實(shí)際應(yīng)用中可能存在不同程度的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)差異,從而表現(xiàn)出不同的臨床療效及安全性。
要去除沒有藥理作用的那一半手性化合物,不是一件容易的工作。就是不同手性化合物的物理性質(zhì)都一樣,化學(xué)性質(zhì)只有在與手性分子反應(yīng)時(shí)才顯示出來。